华大智造启动全球测序者计划，引领行业迈入人人基因组时代 2019-01-10 11:24 · buyou 当地时间2019年1月9号，华大集团执行副总裁、华大智造总裁余德健受邀参加第37届J.P. Morgan医疗健康大会（J.P. Morgan Healthcare Conference）并发表演讲。

到2020年，该公司预计销售额为190亿至200亿美元。GSK CEO Emma Walmsley她表示，上个月GSK宣布51亿美元收购Tesaro就是明显标志。

因此Clovis需要在医患教育更加发力，以说服医生PARP抑制剂在维持治疗中的重要性。譬如偏头痛药物Ajovy将有望捕获30％的新品牌处方。与此同时，Endo正在为胶原酶梭菌溶组织治疗（CCH）寻找国际营销合作伙伴，CCH是一种用于帮助减少（肥胖女性臀腿部） 脂肪团的疗法。其新的血小板减少性紫癜药物Cablivi将在欧洲上市，今年也有望获得FDA批准。BMS CEO Giovanni Caforio表示，此次合作将使新公司成为实体肿瘤和血液学领域的领先免疫肿瘤学专家，并将进入免疫学和炎症方面的前五名。

然而，Bourla并没有谈论面临的挑战，而是谈到了Lyrica在6月份失去专利之后的一些计划打算。至于PCSK9胆固醇药物Repatha，Bradway称它在2018年底占据了同类药物64％的市场份额。在接受治疗5天后，血检证实了他的感受——他的身体在制造因子VIII，基因疗法成功了。

他很快出现高烧和对病毒的其它反应。如果詹姆斯被基因疗法改造过的细胞因为再生过程而丢失，他很可能无法再次接受治疗。当时的一个顾虑是患者的免疫系统可能会产生不良反应。然而，詹姆斯承认自己会因为试验的成功而感到内疚，他拥有了马特还未拥有的自由。

然而在悲剧发生之后，很明显研究人员需要一种不会引起强烈免疫反应的病毒。令人惊喜的是，马特不需要再等多久了。

如果这些疗法获批并且上市，这一问题将严重限制哪些患者能够接受治疗。试验前的血检发现马特携带针对腺相关病毒（AAV）的抗体。研究人员正在寻找让基因疗法躲过我们自身抗体的办法。结果表明这款AAV2载体是安全有效的，但是，这些患者都产生了高水平的AAV2抗体。

而AAV9除了能够进入肝脏，还能够跨越血脑屏障，这让向大脑递送基因成为可能。然而，这些进展对像马特这样的患者来说并没有帮助。不过，等到90年代中时，研究表明AAV能够安全地将基因递送到实验动物体内，而且基因能够正常工作。这一令人惊讶的反转提醒了我们，虽然基因疗法的开发已经有几十年的历史，但是这一领域仍然处于发展初期，研究人员仍然力图完全理解已有免疫力带来的挑战。

这同时表明了标准化免疫力测试的需求，Samulski博士说。生活变得更容易了，自发性出血可以得到避免，关节损伤可以得到控制。

目前，基因疗法在多项临床试验中治疗10多种其它疾病。詹姆斯定于在2016年4月的一个星期一接受基因疗法。

詹姆斯学会了接受现实，尽力保证自己不受伤。詹姆斯和马特两兄弟的生活非常类似，他们都生活在英国的东安格利亚（East Anglia）。另一种策略是生成很多很多种衣壳变异体，然后筛选出免疫系统无法识别的那些种类。主持这项试验的宾夕法尼亚大学的James Wilson博士因此被禁止5年内参与任何FDA审查的临床试验和任何人类研究。第二天早上，詹姆斯给自己注射了最后一针因子VIII。Samulski的实验结果证明了这一策略的可行性。

他的一个名为Bamboo Therapeutics的公司最近被辉瑞（Pfizer）公司收购。很明显，递送基因不是容易的事，然而病毒能够将它们的遗传物质植入细胞的事实，让研究人员看到使用它们作为基因疗法载体的希望。

这一病魔已经困扰了他们家几代人，他们的祖母的兄弟死于这种病，他们的叔叔、表妹和他们自己一直以来都依靠注射体内缺乏的凝血蛋白来控制出血。在1999年9月13日，Jesse Gelsinger，一名18岁的小伙子，接受了腺病毒基因疗法治疗一种尿素循环障碍。

我们不需要只依靠大自然给与我们的病毒种类，加州大学伯克利分校的David Schaffer博士说，他也是4D Molecular Therapeutics公司的创始人，这是一家设计AAV的初创公司。2012年，欧盟批准了第一款靶向特定基因突变的疗法。

这些大型医药公司踏入基因治疗领域标志着基因疗法再度得到了关注，Samulski博士说。在这么高的剂量下，一款通常不会导致免疫反应的病毒更不容易导致免疫反应失控，从而伤害患者。AAV最初在上世纪60年代作为腺病毒的污染物被发现。詹姆斯参加的是一项早期临床试验，随后，这项研究在更多患者中检验基因疗法的疗效。

还有几天就是他接受治疗两周年的纪念日了，以前在演出前，他还需要给自己注射一针因子VIII，而现在已经没有这个必要了。很神奇是你可以这么快就习惯不再去做43年以来一直做的事。

随后的新测试发现马特的AAV5抗体水平低于阈值，所以他可以参加后续的临床试验。衣壳同时是病毒让免疫系统产生免疫反应的原因。

研究人员已经知道腺病毒会激发免疫反应，但是他们觉得这是一个可以控制的风险。我心里想，谢谢提醒，可是这周我马上需要搬家啊。

对于腺病毒来说，我们试图将一款致病病毒变为运送基因的无害联邦快递车，Samulski博士说：AAV是天然的联邦快递车。他的免疫系统大爆发，无法得到控制，很快陷入昏迷并且在接受治疗4天后因多个器官衰竭而去世。虽然大多数人已经被AAV2感染过，但是他们对其它类型AAV产生免疫力的几率相对较低。第一批将基因导入人体的临床试验在上世纪80年代末到90年代开展。

如果一切顺利，6个月内我就可以开始接受治疗，显然这让我非常高兴。不过Schaffer博士表示，对病毒载体已经产生免疫力是志愿者从基因疗法临床试验中被排除的主要原因。

参考资料[1] Gene therapies only work for some people – so how do we fix this?. Retrieved January 15, 2019, from https://mosaicscience.com/story/gene-therapy-treatment-clinical-trial-immunity-aav-haemophilia-genetic-disorder/index.html。对于像马特和詹姆斯这样的患者来说，这些新疗法会给他们的生活带来翻天覆地的变化。

而且，联系两兄弟之间独特纽带的消失也让他们感到有些伤感。这甚至可能让他不能接受使用其它类型AAV载体的基因疗法。